Tom & Jerry, genç bir kadın olan Kayla'nın hikayesine odaklanıyor. Yeni işine oldukça heyecanlı olan Kayla, Posh Otel'de çalışmaya başlar. Ancak otelde düzenlenecek olan büyük bir düğün organizasyonunun planlanması sırasında sinir bozucu fare Jerry'nin varlığı, her şeyi riske atar. Düğünü mahvetme niyetinde olan Jerry'yi durdurmak için Kayla, onunla başa çıkmanın bir yolunu arar. İşini güvence altına almak için mücadele eden Kayla, Tom adında bir sokak kedisinden yardım ister. Şeytani patronunun onu işten çıkarmasını önlemek için Kayla, Tom ile birlikte Jerry'yi durdurmanın yollarını arar. Ancak bu süreçte Tom ve Jerry arasındaki ezeli rekabet, işleri daha da karmaşık hale getirir. Kayla, Jerry'nin tüm geceyi mahvetmesini engellemenin yanı sıra Tom ile olan ortaklığı sayesinde işini ve düğün organizasyonunu kurtarmanın yollarını bulmak zorundadır.
